A sud della Colombia, alla frontiera con l'Ecuador, le Ande costituiscono la sola catena montagnosa con cime vulcaniche alte oltre 5.000 metri. Più a nord, nel Nudo de los Pastos, si suddivide in due catene chiamate rispettivamente Cordillera Occidental e Cordillera Central; da quest'ultima si origina la Cordillera Oriental.

Il ramo occidentale, degradando gradualmente verso i Caraibi fino a punta Gallinas, si ricongiunge con la Sierra Nevada de Santa Marta formando una valle nella quale scorre il Río Cesar.
La Sierra Nevada de Santa Marta è il gruppo montuoso più elevato della Colombia (5.775 metri) ed è la montagna costiera più alta del mondo.